2006年梅西首次参加世界杯，在2006年世界杯，梅西有打进球吗？2006 年 3 月 1 日，在瑞士与克罗地亚进行的友谊赛的早期阶段，梅西以一种很快成为特色的方式横穿了防线，然后将左脚射门打入了远角。
梅西在 2006 年以 6-0 战胜塞尔维亚的比赛中打进了他的第一个世界杯进球，为他的国家打进 71 球，阿根廷替补席上爆发出一阵喜悦。他们知道他们手头上有一些特别的东西，他们很清楚这将是许多人的第一个目标。但是，当然，他们无法知道有多少，事实上，他的国家还有 70 个进球，而且总数还有时间上升。
他在一定程度上是阿根廷的最佳射手，比第二名的加布里埃尔·巴蒂斯图塔多出 17 分，是迭戈·马拉多纳的两倍多。
但马拉多纳获得了大奖。他在 1986 年世界杯上达到的高度，可以说是在比赛之前或之后从未见过的，将阿根廷带到了奖杯。早在 2006 年 3 月，他就已经可以指出前一年在 20 岁以下世界杯上的胜利。两年后，他又获得了一枚奥运金牌。但是没有高级世界杯，甚至没有美洲杯，梅西曾五次争执并在三场决赛中被击败，不过，最重要的是世界杯。
在德国世界杯期间，梅西在替补席上见证了他们对阵科特迪瓦的首场比赛胜利。在下一场对阵塞尔维亚和黑山的比赛中，他在第74分钟替补出场，成为代表阿根廷出战世界杯的最年轻球员。他在几分钟内助攻了他们的第四次进球，并在他们 6-0 的胜利中打进了最后一球，使他成为本届世界杯最年轻的射手，也是世界杯历史上第六年轻的射手。随着他们进入淘汰赛阶段的安全，几名先发球员在最后一场小组赛中休息。梅西因此在对阵荷兰的比赛中首发出场，0-0 平局，因为他们在净胜球上赢得了小组赛。
在对阵墨西哥的 16 强比赛中，在他 19 岁生日那天，梅西在第 84 分钟上场，比分打成 1-1。他似乎打进了一个进球，但有争议地被判越位，球队需要在加时赛的最后一个进球才能继续比赛。他没有参加对阵德国的四分之一决赛，在此期间阿根廷在点球大战中以 4-2 被淘汰。回到家乡，佩克曼决定让他坐在替补席上对阵德国，这引起了那些认为梅西本可以改变比赛结果对阿根廷有利的人的广泛批评。
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